Baiba Cabovska,1Douglas M. Stevens,1A. John Cunningham2��Arthur E. Bailey2
1��������˾(����������������������)
2������������ҽ�ƹ�˾(���������Ҹ��ݵ�������)
Ӧ������
������Ϊ������ҩ������ԭ�Ϻ�ʳƷ��ҵ����Ҫ���нṹ����������������δ֪��������������ٵ����⡣�ṩһ��������ȡ���ϵͳ���������̡���QTof���õ�GC��UPLC���ɲ���ͬһ�������̡�
�������������
Xevo®G2 QTof������
����ѹ����ɫ����Դ(APGC)
MassLynx®���
MSE����
MassFragment™���
�ؼ���
����ȡ��������֬������͵;�����ܼ����ȶ�������������ɫ�����������������������Ԫ�����
���
��������FDAҪ����ҩ��ҵ��ȷ����Ԥ�ڲ�Ʒ��������ҩƷ�İ�װ�����в������κ��ж����к�����Ǩ�Ƶ�ҩƷ��1-5��ͬ������ʳƷ�ͻ�ױƷ��ҵ�����ǶԲ�Ʒ�д��ڵİ�װ���Ͻ�������о�Ҳ�dz���ע�����ݶ����֪������ȡ����ָ�ڿɿص���ȡ�����´Ӱ�װ���ϻ��豸�������ȡ���Ļ���������������������������ڴӰ�װ����Ǩ������Ʒ�еĻ��������������£�������Ҳ������һ�ֿ���ȡ����һ����˾��������DZ����Ⱦ�����ȫ��ȷ�ļ�����������������˽⻯���������ô�ܿ��ܻᵼ�²�Ʒ�ٻء�������ʧ��/��Ʒ��������������غ��6��
��ˣ����ǿ�չ��һ����Ϊ�ܿ���ȡ�о��ij������飬�����漰ijЩ���͵��ܼ���ȡ������������������ٽ�������ȡ��7����ѡ�ܼ����뺭�ǽϴ�ļ��Է�Χ����ȷ���Ǽ��Ժͼ��Է�������ܱ���ȡ�����ڷ�����ȡ��ļ�����������ۺ��ԣ����������ھ����ܶ�ķ��������GC-FID-MS(�ӷ�������)��LC-UV-MS(�ǻӷ�������)5��
���ܿ���ȡ�о��У����Ƿ��ֶ��ڻ�������˵��������ս���Ƕ����ļ�������������֬�������ܹ��ṩ��װ���Ͼۺ�������ʹ�õ�ȫ����Ӽ��������嵥�����ң�ԭ���������������п��ܻή�������ѧ�仯�����⣬��֬�����̿��ܲ����˽⻯�����п��ܴ��ڵ���Ⱦ����͵Ŀ���ȡ������ɲ���ȫ�ۺϷ�Ӧ���ɵĵ���͵;�����ܼ����ȶ�������������ɫ�������������Ϳ���������Լ����ǵĽ���������֮�⣬������ģ�ܹ��պ���֬�в�����ϴ�Ӽ�����ģ��.
ʵ��
��Ʒ�Ʊ�
��������ȡ���Ʊ���Ʒ�����۱�ϩ��������Ʒ(2 g)��10 mL�������70 °C����ȡ3 h����ȡ��ɺ�����Һת�Ƶ�GC��Ʒƿ�С�
MS����
MSϵͳ��Xevo G2 QTof��7890A GC
ɫ������HP1-MS��30 m x 0.32 mm��1.0��Ĥ
������He��2 mL/min
���³���35 °C�±���5 min����20 °C/min����320 °C������20.75 min
�����ڣ�300 °C
�������ͣ�1������������1 min��ɨ
�������壺N2��500 mL/min
ɨ�跶Χ��50��1000 Da
MSE��ײ��ѹ��15��25 eV
���ݹ���MassLynx 4.1�����
���õ��ļ���GC/MS����õ�һЩ���������ݿ�ͨ��������(����NIST)����ȷ�ϡ����ǣ�������δ��¼Ŀ�껯������ļ���MS�����Ȳ����Խ��з��������Լ���ʱ���ӷ������ʷ��������ٵ�����ͳ����ˡ���ʱ���Խ����һ�ּ��������籾Ӧ�����������ܵĴ���ѹ����ɫ��(APGC)���ļ��˷���ʱ��(QTof)����8����������û��LC/MS���ݣ���˾�ȷ���������ݽ�ʮ�������ڷǻӷ������ʵķ��������ڱ����������еĻӷ������ʺͰ�ӷ������ʷ�����˵��ʹ�����۽ṹ�����������ļ��˷���ʱ���������вɼ���MSE�����ѱ�֤����δ֪������ļ����о�����Ҫ���塣
��������
���������
���о����������ֹ㷺ʹ�õľۺ�����ϣ��۱�ϩ���������ڱ�Ӧ�ü�Ҫ�У������ͬ�Ŀ���ȡ������˼�������������������͵��彵����
��ͼ1��ʾ���ھ۱�ϩ��Ʒ�У��۲쵽һ��ɫ��(��A)�����ڱ���ʱ��26.3 min�����ھ�ȷ������APGC��ͼ�н���Ԫ����ɷ�������ͼ2��ʾ��������������ʽΪC43H63O3P����ͼ3��ʾ��Ԫ��������ͨ���۲쵽��������������ܵķ���ʽ����ʹ��ͬλ��ģ���㷨����ÿ����ѡ����ʽ���۲쵽��ģ��������ģ�ͽ���ƥ�䡣����������£����ڸ�����������ѡ��������������������죬��ڶ�����Ϊ�ӽ�������������������ͬλ��ƥ��ɵõ�һ����ѵ���ȷ�����
�ڸ���ģʽ��Դ�����½���APGC����9���������������ӻ��Ӻ���([M+H]+)�ٽ���������(M.+)���γɡ�ֵ��ע����ǣ��ڸ�����ײ�����£�������ӻ��Ӻ������������Ƭ���ײ�������ˣ�������ͨ���л��������������(646.4��647.4)����ͼ2��ʾ��
��ChemSpider�����������Ԫ����ɷ���ʽ�����ΪIrgafos 168����ͼ4��ʾ������Little������������“# of References”(�ο����)���ý��Ϊ��Ѵ�10��Irgafos 168��һ�����������������ӹ��ȶ������ɱ�����֬�ۺ���(��۱�ϩ)����ֹ������֬�ϳɹ����з���������
������Ƭ����Ҫ��Ƭ����Irgafos 168��ƥ�䣬�Ӷ������˼����Ŀɿ��ԣ���ͼ5��ʾ��MassFragment��ʶ��ĸ���ӽṹ�еĻ�ѧ���������ݻ�ѧ�����ѵ����ͺͿ����Է���һ����ֵ�����⣬�����г���ѧ�����ѵ���Ŀ����ֵԽ��(�磬S:1.0��B:1.0��S:4.5��B:2.0)����������Ƭ�ṹ�Ŀ�����Խ��
�˹������̵���һ�������ǹ����Ʒ��������Ʒ�ı���ʱ�����Ƭ����ͼ���бȽϡ�
������֪���¹���������һ������������ԭ���ϡ���������ȡ���У���ⷢ���¹�����������(��B)�ı���ʱ��Ϊ15.93 min����ͼ6��ʾ��������ǰʾ�������Ĺ�������ͨ������ʽ��MassFragment����ȷ�ϸ÷塣�ڱ���ʱ��16.07 min���۲쵽һ����С�ķ�(��C)����õ������������ʽC12H21NO�������ͼ7��ʾ��������÷�����Ƿ����ھ��ж���˫�����¹��������������(�¹�����������ΪC12H23NO)��ͨ�����ڵ���Դ������(2M+H)ȷ�ϸ�����ͼ�е�ĸ���ӡ������¹������������۲쵽�Ķ�����Ϊm/z 395.3652���併�����Ķ�����Ϊm/z 391.3324��
ʹ��ChemSpider����C12H23NO�������ʾ�¹�������Ϊ�ڶ����ѡ������C12H21NOʱ�����ݾۺ����е���֪������δ�õ����ʵ�ƥ������
���ڿ�����ȡ�øý������ı�Ʒ����˿���ͨ��Xevo G2 QTof����Ϊ�˻�����ָ��һ���ṹ��������ȷ���¹�����������˫����ȷ��λ�á�Ȼ�����������о��У�����һ������ȷ���������ȷ�нṹ��ֻ��ȷ�����������ɡ��Զ������ǣ��ý���������¹���������أ���˿���Ԥ���䶾��ѧ�������¹����������ơ�
����
♦Xevo G2 QTof��һ�����ڿ���ȡ��ļ����ͽṹ��������Ҫ���ߡ�����MSE���ܣ�����ͬʱ�ɼ�ĸ���Ӻ���Ƭ������Ϣ����ȷ����������Ƭ��Ϣ������ȷ�����δ֪������Ľṹ��
♦����������δ�ṩĿ�껯�������Ϣʱ��Ԫ����ɺ�Mass Fragment��������ṩ���������صĶ�����Ϣ��
♦���������Ĺ�������������Ϊ������ҩ������ԭ�Ϻ�ʳƷ��ҵ����Ҫ���нṹ����������������δ֪��������������ٵ����⡣
♦ͨ����������֪���ڵ���ֲ������Ƭ������ܵķ���ʽ��һЩ��ѧ��ʶ�����ܹ���ÿ��ܵĻ�����ṹ���ڿ���ȡ����о��У����Ŀ���ǽ�����ȫ����ֵ����ôһ�����ܵĻ�ѧ�ṹͨ�������ṩ��ֵ����ݡ�
�����
1. M P Balogh. “Testing the Critical Interface: Leachables and Extractables”.
LCGC, June 1, 2011.
2. F Mofatt. Extractables and Leachables in Pharma-Serious Issue.
http://www.solvias.com/sites/default/files/solvias_whitepaper_web.pdf
3. Containers Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics;
Guidance for Industry.
and
Center for Biologics Evaluation and Research (CBER),
4. D L
and their trace level impurities. Am Pharm Rev. 7(5): 92, 94, 96-99, 2004.
5. Safety Thresholds and Best Practices for Extractables and Leachables in Orally
Inhaled and Nasal Drug Products, Leachables and Extractables Working Group.
Product Quality Research Institute (PQRI), 2006. (WWW.PQRI.ORG).
6. http://www.webmd.com/pain-management/news/20110629/
new-tylenol-recall-due-to-musty-odor
7. M Ariasa, I Penichet, F Ysambertt, R Bauza, M Zougaghc, Á Ríos. Fast
supercritical fluid extraction of low- and high-density polyethylene additives:
Comparison with conventional reflux and automatic Soxhlet extraction.
J. of Supercritical Fluids, 50: 22-28, 2009.
8. Detection and Identification of Extractable Compounds from Polymers.
Waters Technology Brief, no. 720004211en, January, 2012.
9. Determination of High Molecular Weight Phthalates in Sediments Using
Atmospheric Pressure Chemical Ionization GC/MS. Waters poster,
no. PSTR134667160.
10. J L Little, A J Williams, A Pshenichnov, V Tkachenko. Identification of “known
unknowns” utilizing accurate mass data and ChemSpider. JASMS. 23(1):
179-185, 2012.