增长近50%的高尿酸痛风市场，有哪些明星原料？

　　

　　这种难以忍受的痛感来源于体内的尿酸盐沉积[1]。当血尿酸盐浓度升高超过一定饱和度时，就会沉积在关节局部形成尿酸钠晶体，这种晶体持续释放炎症因子，诱发关节局部的炎症反应，引起剧烈疼痛。尿酸是引起症状性痛风的主要危险因素。近年来，高尿酸已被发现与所有代谢性疾病密切相关，如肥胖、高血压、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、冠状动脉疾病、中风等，并参与痛风和慢性肾病的发病机制[2]。随着中国饮食结构的变化，高嘌呤食品的过量摄入，导致了高尿酸已成为继糖尿病、高血压、高血脂后的“第四高”。

　　

　　痛风为全球常见疾病，根据2017年全球疾病负担（GBD）研究，全球痛风患病率在男性和女性中分别为7.9‰和2.5‰。美国、英国和韩国的调查分析显示，国家的整体患病率呈显著上升趋势。中国有1620万例痛风患者，高尿酸血症患病人数约为1.77亿。研究表明，中国成人痛风的粗患病率显著增加，而且呈年轻化趋势[3]。
 

　　

　　据米内网最新数据，2018年重点省市公立医院修端抗癌风用药金额为4.30亿元，后比上一年增长率47.11%，高原酸幅风市场已成为一个高速增长的领域。2014年~2018年重点省市公立医院终端抗痛风市场五年平均增长率达到了49.68%。

　　

　　一般来说，痛风是用一些药物来治疗的，通过抑制肝脏中的黄嘌呤氧化酶来降低血清尿酸水平。在这些治疗中，药物有非布司他和别嘌呤醇[4]。不幸的是，这些药物有各种各样的副作用。如别嘌呤醇可引起肾结石、肾毒性、肝坏死和过敏反应。在过去的几十年里，人们越来越关注天然产物作为减轻痛风的替代方法。有大量的天然植物成分被证明能够抑制次黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)活性，从而减弱尿酸的产生。这也为相关的功能性原料和食品带来了一个机会。

　　

　　01、降尿酸的天然成分

　　

　　芹菜素（apigenin），为一种天然的黄酮类化合物， 分布于温热带的蔬菜和水果中，尤以芹菜中含量为高。其生物安全性和药用价值较高[5]。具有降压降脂、抗氧化、预防癌症等功效。在Li等[6]的研究 中，用草酸钾腹腔注射和口服两周制备高尿酸血症小鼠模型。评估芹菜素对小鼠肾功能、炎症、纤维化和尿酸代谢的影响。发现芹菜素能有效促进尿酸排泄， 抑制肾尿酸转运蛋白1（URAT1）和葡萄糖转运蛋白 9（GLUT9），可使肾脏排泄尿酸功能增强，显著降低 血清尿酸水平，同时明显使肾损伤得到改善。参与尿酸生成的重要酶为XOD，可通过抑制其生成量使体内尿酸的产生减少，芹菜素具有良好的XOD 活性抑制效果。由此可见，目前芹菜素在降尿酸方面主要为抑制XOD活性以达到良好效果。

　　

　　木犀草素

　　

　　橄榄为木犀科木樨榄属常绿乔木，其木犀草素含量较高，在治疗心血管疾 病、阿尔茨海默病、糖尿病以及高尿酸血症中都有应用。有实验表明，木犀草素可通过下调TLR/MyD88/NF-κB通路使急性痛风性关节炎大鼠的炎症得到有效缓解[7]。研究者在木犀草素对急性痛风性关节炎模型大鼠的抗炎作用研究中，发现木犀草素能显著减轻模型大鼠血清及关节腔内的炎症， 其通过下调外周血和滑膜中白介素（IL）-1β的表达，从而下调白介素（IL）-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、 IL-6的表达，有效缓解了大鼠炎症反应。

　　

　　槲皮素

　　

　　槲皮素（quercetin）为一种黄酮类化合物，具有降血压血脂血糖、抗氧化、抗病毒、抗癌、抗炎等作用。茶叶中含有的重要黄酮类物质为槲皮素，可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸。有研究表明，槲皮素对高尿酸血症有防治作用，通过抑制肝脏XOD的活性，增加机体清除氧自由基的能力、减少脂质过氧化的基础上，在不损伤肾脏的情况下，来降低血清尿酸水平[8]。可见槲皮素对高尿酸血症患者的治疗效果显著。

　　

　　菊苣酸

　　

　　菊苣酸（chicoric acid，CA）是一种咖啡酸衍生物，主要存在于菊苣中。菊苣酸具有抗氧化、抗炎、提高免疫力、降血糖、肝脏保护、降尿酸等作用。研究者利用鹌鹑复制高尿酸血症模型，验证绿原酸、 秦皮甲素与菊苣酸对降尿酸的作用，发现3种单体可对黄嘌呤氧化酶的活性显示出不同程度的抑制，可达到降尿酸的效果[9]。

　　

　　白藜芦醇

　　

　　白藜芦醇（resveratrol，RSV），是一种天然多酚类化合物，存在于多种植物中。主要是通过减少尿酸的重吸收和抑制炎症因子来达到降尿酸的目的。任红梅[10]发现白藜芦醇通过抑制肝脏XOD活性降低 尿酸生成从而改善氧嗪酸钾盐诱导模型大鼠高尿酸血症，且可改善模型动物在高尿酸血症影响下造成的 肝脏炎性损伤。该研究初步证实了白藜芦醇可改善氧嗪酸钾盐诱导高尿酸血症大鼠肾功能损伤。

　　

　　甜菜碱

　　

　　Liu等[11]在2014年发现甜菜碱口服可以显著降低血清尿酸水平、血清肌酐和血尿素氮水平，使高尿酸血症小鼠的肾功能得到改善。

　　

　　酸樱桃

　　研究表明，酸樱桃能够显著抑制小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的活性，从而减少内源性尿酸的合成，降低血尿酸浓度。在随机、单盲、交叉的人体临床实验中，服用酸樱桃汁（30mL，60mL）的12位志愿者尿酸排泄在2小时达到峰值（相比未服用者增加了250%），并且8小时后血尿酸明显下降，达178 μmol/L，表明酸樱桃能够增加肾脏对尿酸的排泄。

　　

　　鹅肌肽

　　

　　鹅肌肽是动物体内 的一种组氨酸二肽， 通常从家禽骨骼肌中提取，具有显著的抗氧化、抗疲劳、降尿酸等功能，在特医食品和保健品领域已有应用[12]。鹅肌肽可增加被成为再利用酵素的HPRT酵素(次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶)数量，让嘌呤在分解后成尿酸之前再次回到嘌呤状态，抑制尿酸过度生成。同时鹅肌肽可以增加代谢乳酸的LDH (乳酸脱氢酵素) 数量，透过促进体内乳酸的代谢，减小对肾小管排泄尿酸的竞争性抑制作用，达到将尿酸排出体外的效果。

　　

　　日本一项实验将尿酸值在(6.5～8.0mg/dl)的31名成年男性分为两个小组，一组服用鹅肌肽(50mg/日含量)，另一组服用安慰剂，服用期间为4周。结果表明，服用鹅肌肽的小组，如图所示与服用前相比，服用两周后尿酸值出现了下降倾向。

　　

　　02、痛风市场相关成分产品盘点

每份含芹菜籽精华5000mg。

  
 

每份含芹菜籽800mg、姜黄素100mg、苜蓿40mg、黑樱桃40mg、桑叶60mg、维生素C20mg。

 

每份含橄榄果提取物500mg。

 

每份含10mg菊花木犀草素。

 

每份含125mg鹅肌肽、L-缬氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸。

 

　　参考文献